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更新内容

一、

科技日报讯 (记者华凌)近日,北京生命科学研究所、清华大学生物医学交叉研究院李文辉团队,首次发现乙肝病毒“细胞内受体”SCARF2(清道夫受体F2)。这是继2012年发现细胞膜受体NTCP(乙肝病毒肝脏细胞膜特异性受体)之后,该团队在乙肝感染入侵机制领域的又一重要发现。相关研究成果发表在学术期刊《细胞》上。

全球约2.5亿人慢性感染乙肝病毒,现有药物只能抑制复制,难以根治。“病毒进入细胞后的一大挑战是它如何精准地找到细胞核、建立感染。”李文辉介绍,“细胞膜上的NTCP是‘大门’,可进门之后,它在拥挤的细胞质里如何‘导航’,一直是未解之谜。”

带着这一核心问题,科研团队以HepG2-NTCP细胞为模型,通过逐步构建文库和筛选基因,以及逐个测试它们在乙肝病毒感染中的作用,终于锁定关键分子——SCARF2。

研究证实,乙肝病毒感染存在一条“接力路径”:先由细胞膜上的NTCP介导进入细胞,再由内体中的SCARF2接手,把病毒运送到核孔复合体,并协助病毒从囊泡中释放,最终抵达复制“大本营”细胞核。

“SCARF2就是病毒在细胞内部的‘导航系统’与‘转运蛋白’。”论文第一作者李聪形象地比喻说。论文的共同第一作者王怡雪进一步解释,“SCARF2的一端负责‘抓住病毒’,另一端负责‘定位运输’,缺一不可。”通过超分辨成像和近端标记等技术显示,病毒进入细胞后,会诱导NTCP与SCARF2相互靠近,进而会进入包含SCARF2蛋白的内体中而被运输。若使用小干扰RNA敲低SCARF2,病毒便“困在内体里”而导致感染效率大幅下降。

李文辉表示:“这项成果的意义,一是它补齐了乙肝感染机制关键的一段‘盲区’;二是为抗病毒药物提供了可能的新靶点;三是这条通路可为其他病毒研究提供范式;四是有可能帮助解释SCARF2突变导致的致病机理。”

“过去我们在细胞‘门口’阻断病毒,现在我们有机会在细胞‘内部路线上’拦截它。”李文辉说,这一成果将有助于推动研发新的抗病毒药物。

“从NTCP到SCARF2,我们试图一步步把病毒的‘行动路线图’画得更完整。路线越清晰,药物研发就可以越精准。”李文辉表示。

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